Em um recente documento de pré- impressão bioRXiv , estudiosos da Alemanha, Dinamarca e Hong Kong relataram a eficácia in vitro dos extratos da planta Artemisia annua , mas também da artemisinina, artesunato e derivados de artemeter contra a síndrome respiratória aguda grave. CoV-2) .
A pandemia causada pelo SARS-CoV-2 causou mais de um milhão de mortes em todo o mundo pela doença por coronavírus (COVID-19). Esta doença respiratória e sistêmica é altamente contagiosa e, em muitos casos, potencialmente fatal.
E enquanto esperamos por uma vacina eficaz, há uma necessidade urgente de descobrir antivirais eficazes contra a SARS-CoV-2. Uma das abordagens mais eficazes, desde o início, tem sido o reaproveitamento de medicamentos já autorizados para outras doenças.
Extratos bioativos purificados e compostos da planta Artemisia annua (particularmente artemisinina, artesunato e artemeter) são encontrados em várias terapias combinadas usadas para tratar a malária com sucesso , pois são conhecidos por reduzir rapidamente a carga parasitária em indivíduos infectados.
Devido ao seu excelente perfil de segurança com raros efeitos colaterais, baixo custo e disponibilidade para distribuição, os medicamentos à base de artemisinina podem, de fato, ser candidatos atraentes para o tratamento de COVID-19.
Consequentemente, um grupo de pesquisa multinacional liderado pelo Dr. Kerry Gilmore do Instituto Max Planck para Colóides e Interfaces em Potsdam, Alemanha, decidiu determinar se os extratos de Artemisia annua , bem como artemisinina pura, artesunato e artemeter têm alguma atividade contra SARS-CoV- 2 em condições de laboratório.
Avaliação de extratos e compostos sintéticos
No início do estudo, vários extratos de Artemisia annua , mas também da artemisinina, foram testados para atividade antiviral usando um teste de redução de placa em um ambiente de pré-tratamento. Uma cepa alemã de SARS-CoV-2 de Munique foi usada para isso.
Com base nesses resultados, os pesquisadores selecionaram três extratos: artemisinina sintética pura, artesunato e artemeter para estudar em detalhes. As curvas de concentração-resposta foram estabelecidas para extratos e compostos para configurações de pré-tratamento e tratamento usando uma cepa dinamarquesa SARS-CoV-2 de Copenhagen.
Os ensaios antivirais de alto rendimento permitiram que as concentrações do fármaco fossem testadas em múltiplas réplicas, o que produziu valores de EC50 precisos (isto é, a concentração de um composto que fornece uma resposta semi-máxima).
Finalmente, a linha de células de carcinoma derivado de hepatócitos humanos Huh7.5 foi usada para confirmar a EC50 determinada em células Vero E6 (as últimas são células epiteliais renais extraídas de um macaco verde africano).
Resumidamente, após o período de incubação, as células infectadas foram visualizadas por imunocoloração para a glicoproteína de pico de SARS-CoV-2 (à temperatura ambiente) e contadas automaticamente. A viabilidade celular também foi monitorada em detalhes.
Resultados dos testes de pré-tratamento e tratamento
Este estudo revelou que o pré-tratamento e o tratamento com extratos, artemisinina e artesunato inibiram a infecção por SARS-CoV-2 de células Vero E6. Mais especificamente, o artesunato (com um EC50 de 7 µg / mL) foi mais potente do que os extratos vegetais testados (128-260 µg / mL), artemisinina (151 µg / mL) ou arteméter (mais de 179 µg / mL) no tratamento, enquanto os valores de EC50 nos ensaios de pré-tratamento foram geralmente ligeiramente superiores.
Além disso, o índice de seletividade (calculado com base no tratamento e nos testes de viabilidade celular) foi maior para a artemisinina e praticamente o mesmo para os extratos, artesunato e arteméter. Deve-se notar que os resultados obtidos em células humanas de hepatoma Huh7.5 foram semelhantes aos da linha celular Vero E6.
Os pesquisadores ressaltam ainda que os extratos utilizados neste estudo foram preparados a partir de plantas cultivadas em condições padronizadas e otimizadas, seguindo um procedimento em que as concentrações do material extraído são reproduzíveis.
Será clinicamente útil?
“Em nosso estudo, confirmamos a eficácia do tratamento à base de artemisinina para duas cepas europeias de SARS-CoV-2 da Alemanha e da Dinamarca, que estão mais intimamente relacionadas à maioria das cepas de SARS-CoV-2 que circulam em todo o mundo em comparação com a cepa Wuhan ”, destacam os autores do estudo neste documento bioRxiv .
No entanto, se traduzirmos esses resultados em condições clínicas, apenas o artesunato apresentou valores de EC50 na faixa de concentrações de plasma e tecido clinicamente alcançáveis entre os extratos testados e os compostos puros.
Portanto, mais estudos são certamente necessários para avaliar adequadamente a utilidade desses compostos como uma opção de tratamento potencial para COVID-19. Da mesma forma, quaisquer recomendações para tomar extrato de artemísia devem aguardar a validação do conceito em ensaios clínicos controlados.
*Notícia importante
bioRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados por pares e, portanto, não devem ser considerados conclusivos, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde ou tratados como informações consolidadas.
