O ingrediente ativo artemisinina extraído da planta, Artemisia annua . É uma lactona sesquiterpênica altamente oxigenada, contendo uma estrutura única em anel 1,2,4-trioxano; este produto natural é utilizado na luta contra a malária e, portanto, se enquadra na categoria dos antimaláricos .
Tem uma toxicidade relativamente baixa em humanos, embora efeitos indesejáveis também tenham sido relatados de entidade considerável, especialmente relacionados à administração prolongada com defeitos na excreção (de fato, o conhecimento atual sobre neurotoxicidade, embriotoxicidade, genotoxicidade, hemato-imunotoxicidade, cardiotoxicidade, nefrotoxicidade está sublinhado, e reações alérgicas) e é ativado por heme e / ou ferro intracelular que leva à formação de radicais livres intracelulares .
Sua ação muito poderosa está ligada à estrutura química que liga o ferro intracelular . O mecanismo de ação, diferente de outros antimaláricos, o torna um medicamento livre de resistência aos medicamentos .
Existem também derivados di-hidro-artemisina, arteméter, artesunato, que têm uma via de administração diferente (oral, intramuscular, intravenosa).
A artemisinina e seus derivados estão atraindo muito interesse em pesquisas por sua capacidade de eliminar seletivamente as células cancerosas . Curiosamente, os dímeros de artemisinina exibiram atividade anticâncer mais potente do que a forma monomérica.
A captação intracelular de ferro é regulada pelo receptor de transferrina (TfR), e a atividade da artemisinina depende da disponibilidade de ferro.
Os pesquisadores descobriram que a artemisinina, ao liberar radicais livres, afeta seletivamente as células que contêm quantidades excessivas de ferro (as células cancerosas contêm muito mais do que a média), levando à eliminação .
A artemisinina contém uma porção endoperoxidase que pode reagir com o ferro para formar radicais livres citotóxicos.
As células cancerosas contêm significativamente mais ferro livre intracelular do que as células normais e demonstrou-se que a artemisinina e seus análogos causam seletivamente a parada do crescimento celular e a apoptose em muitas linhagens de células tumorais.
Além disso, tanto a artemisinina quanto seus compostos demonstraram ter efeitos antiangiogênicos, interrupção da migração, modulação da resposta do receptor nuclear, antiinflamatório, antimetastático e interrupção de muitas vias de sinalização.
Essas características tornam os compostos de artemisinina candidatos atraentes para drogas de quimioterapia do câncer .
No entanto, os análogos de artemisinina simples são menos potentes do que os agentes tradicionais de quimioterapia do câncer e, uma vez que tem uma meia-vida plasmática curta, isso exigiria alta dosagem e administração frequente para ser eficaz no tratamento do câncer.
Compostos de artemisina mais potentes e seletivamente direcionados estão em desenvolvimento. Estes incluem dímeros e trímeros de artemisinina, compostos híbridos de artemisinina e marcação de compostos de artemisinina para moléculas que estão envolvidas no mecanismo de entrega de ferro intracelular.
Esses compostos são compostos anticâncer potentes e promissores que produzem significativamente menos efeitos colaterais do que os agentes quimioterápicos tradicionais.
A ação da artemisinina foi estudada em muitas linhas celulares (próstata, ovário, cólon, leucemia, melanoma, pâncreas) e em modelos animais de xenoenxerto (demonstrando, neste caso, uma redução no volume e difusão).
Finalmente, ART e ATM foram combinados com os agentes anticancerígenos comuns oxaliplatina, gencitabina e talidomida .Estudos in vivo e in vitro mostraram, entre outras coisas, uma melhor ação sinérgica quando em associação com flavonóides.
Além disso, 2 pacientes com recorrência de melanoma uval poli-tratado que responderam positivamente com o uso combinado de quimioterapia e artemisinina também foram apresentados.
O principal efeito secundário relatado em vários estudos clínicos em animais de grande porte foi a neurotoxicidade . Ao comparar os dados, links com dosagem, método de administração e tempo de administração são destacados. Portanto, a dosagem não deve ser prolongada ao longo do tempo (3-5 dias por ciclo) para evitar o efeito acima mencionado.
Essa molécula deveria ter um espaço maior para pesquisa e aplicação na área de oncologia, até porque poderia ser uma daquelas drogas a ser utilizada em combinação com os antiblásticos clássicos com o objetivo de aumentar não só a eficácia, mas também a sobrevida dos pacientes com câncer.
Esta breve visão sobre as implicações terapêuticas da Artemisinina foi possível avaliando os dados coletados pelas inúmeras publicações sobre o assunto:
Anticancer Agents Med Chem. 2013; J Biomed Biotechnol. 2012; CancerChemother Pharmacol. 2011 Toxicology. 2011; Moléculas. 2010; CancerLett. 2010; Medicamentos Anticâncer. 2010; JCancer Res Clin Oncol. 2010; Crit Rev Toxicol. 2010; Oncol Rep.
